严重遗传性疾病产前诊断的技术标准(试行)

一、染色体病

先天愚型(21三体)

1．适应症：凡年龄在35岁以上的孕妇；生过先天愚型儿再次妊娠的妇女；夫妇双方或一方为染色体异常个体(如为14/21染色体平衡易位；21三体嵌合体等)，妻子怀孕时；孕早期生化检查有异常，医师怀疑其胚胎可能为21三体者均应作了解胎儿是否有21三体的产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的脐血淋巴细胞作染色体常规及G显带分析；

3．诊断标准：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如发现核型为47，XX(或XY)+21、46/47+21或易位型等，诊断成立，应终止妊娠；如是嵌合型，应分析100个常规核型，计数21三体比例。

18三体(Edward氏综合症)

1．适应症：凡双方或一方为染色体异常个体(如为染色体平衡易位，嵌合体等)，妻子怀孕时均应作了解胎儿是否有18三体的产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中，晚期进行，对采集到的淋巴细胞作染色体常规及G显带分析；

3．诊断标准：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如发现核型为47+18、46/47+18或易位型等，诊断成立，应终止妊娠；如是嵌合型，应分析100个常规核型，计数18三体比例。

13三体(Patau氏综合症)

1．适应症：凡双方或一方为染色体异常个体(如为染色体平衡易位；嵌合体等)，妻子怀孕时均应作了解胎儿是否有13三体的产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的脐血淋巴细胞作染色体常规及G显带分析；

3．诊断标准：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如发现核型为47+13、46/47+13或易位型等，诊断成立，应终止妊娠；如是嵌合型，应分析100个常规核型，计数13三体比例。

(一)甲型血友病(Hemophilia A)

1．适应症：凡生过甲型血友病患儿的夫妇，或经检查为甲型血友病携带者或患者夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的甲型血友病产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的脐血淋巴细胞作染色体常规及G显带分析；

④胎脐血抗血友病球蛋白(AHG)分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血清用放免法作AHG测定。

⑤胎脐血基因分析：操作可在妊娠中晚期进行，对采集到有胎脐血白细胞用Stl4和

HEMA探针检测。

3．诊断标准：

①在有条件做染色体产前诊断的地区，可鉴别胎儿性别，决定是否继续妊娠：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如核型为46，XY，应终止妊娠，如核型为46，XX，可继续怀孕。

②在胎盘血AHG分析中发现AHG量消失或异常的低，应终止妊娠。

③胎脐血白细胞基因分析，第Ⅷ因子基因异常者，应终止妊娠。

(二)乙型血友病(Hemophilia B)

1．适应症：凡生过乙型血友病患儿的夫妇，或经检查为乙型血友病携带者或患者夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的乙型血友病产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的淋巴细胞作染色体常规及G显带分析；

④胎脐血脱氧核糖核酸(DNA)分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血白细胞

DNA作限制性内切酶片段长度多态性分析。

3．诊断标准：

①在只有条件做染色体产前诊断的地区，可鉴别胎儿性别，决定是否继续妊娠：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如核型为46，XY，应终止妊娠，如核型为46，XX，可继续怀孕。

②胎脐血白细胞DNA作限制性内切酶片段长度多态性分析发现异常者，应终止妊娠。

(三)假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne，Progressive Muscular Dystrophy DMD)

1．适应症：凡生过DMD患儿的夫妇，经检查一方为DMD携带者或患者，如果怀孕，须作其胎儿的产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

②绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

③胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的脐血淋巴细胞作染色体常规及G显带分析。

④胎脐血磷酸肌酸激酶(CPK)和肌红蛋白(Mb)分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血清作CPK和用放免法作Mb测定。

⑤胎脐血多聚酶链反应(PCR)分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血白细胞作PCR的多点扩增。

3．诊断标准：

①在只能做染色体产前诊断的地区，可鉴别胎儿性别，决定是否继续妊娠；每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个；如核型为46，XY，应终止妊娠，如核型为46，XX，可继续怀孕。

②有胎脐血CPK分析中发现CPK量异常升高，Mb异常，应终止妊娠。

③胎脐血白细胞PCR多点扩增，如有异常，应终止妊娠；

(四)α地中海贫血

1．适应症：凡生过α地中海贫血患儿的夫妇或经检查为患者，如果怀孕，须作其胎儿的α地中海贫血产前诊断。

2．检查方法及时机：

胎脐血血红蛋白分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脏血作血红蛋白分析。

3．诊断标准：

胎脐血血红蛋白分析发现。链合成障碍，有大量的血红蛋白Hb Bart’s(γ4)(高于1?％)或HbH(β4)或Hb Bart’s和HbH同时存在，诊断该病，应终止妊娠。

(五)β地中海贫血

1．适应症：凡生过β地中海贫血患儿的夫妇或经检查为β地中海贫血携带者或患者，如果怀孕，须作其胎儿的β地中海贫血产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水DNA分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞作PCR/ASO检查分析；

②绒毛DNA分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作PCR/ASO检查分析；

③胎脐血血红蛋白分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血作血红蛋白分析。

④胎脐血DNA分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血作PCR/ASO检查分析。

3．诊断标准：

①胎脐血血红蛋白分析发现β链合成减少，HbA2(高于3.12％)和HbF异常增高，诊断该病，应终止妊娠。

②胎脐血白细胞DNA分析或羊水、绒毛DNA分析，PCR/ASO检查发现有p链突变，该病诊断成立，应终止妊娠。

(六)粘多糖储积症IH型(Hurler氏病)

1．适应症：凡家庭中有粘多糖储积症IH型患者、生过粘多糖储积症IH型患儿的夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的粘多糖储积症IH型产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水酶学分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞经培养后作α—L—艾杜糖苷酶活性测定分析。

②绒毛酶学分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞经培养后作α—L—艾杜糖苷酶活性测定分析。

③胎脐血酶学分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血血浆或白细胞作α—L—艾杜糖苷酶活性测定分析。

3．诊断标准：

标本中α—L—艾杜糖苷酶活性为零或极低，诊断该病，应终止妊娠。

(七)粘多糖储积症IS型(Scheie氏病)

1．适应症：凡家庭中有粘多糖储积症IS型患者，生过粘多糖储积症IS型患儿的夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的粘多糖储积症1S型产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水酶学分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞经培养后作艾杜糖醛酸酶活性测定分析；

②绒毛酶学分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞经培养后作艾杜糖醛酸酶活性测定分析；

②胎脐血酶学分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血血浆或白细胞作艾杜糖醛酸酶活性测定分析。

3．诊断标准：

标本中艾杜糖醛酸酶活性为零或极低，诊断该病，应终止妊娠。

(八)粘多糖储积症Ⅱ型(Hunter氏综合征)

1．适应症：凡家庭中有粘多糖储积症Ⅱ型患者、女方是粘多糖储积症Ⅱ型病人、生过粘多糖储积症Ⅱ型患儿的夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的粘多糖储积症Ⅱ型产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水酶学分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞经培养后作艾杜糖醛酸硫酸酯酶活性测定分析；

②绒毛酶学分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞经培养后作艾杜糖醛酸硫酸酯酶活性测定分析；

③胎脐血酶学分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐血血浆或白细胞作艾杜糖醛酸硫酸酯酶活性测定分析；

④羊水染色体分析：可在妊娠16周至22周进行，对采集的羊水细胞作染色体常规及G显带分析；

⑤绒毛染色体分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞作染色体常规及G显带分析；

⑥胎脐血染色体分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的淋巴细胞作染色体常规及G显带分析。

3．诊断标准：

①在只能做染色体产前诊断的地区，可鉴别胎儿性别，决定是否继续妊娠：每例分析染色体常规核型20个，G显带核型5个。如核型为46，XY，应终止妊娠，如核型为46，XX，可继续怀孕。

②标本中艾杜糖醛酸硫酸酯酶为零或极低，诊断该病，应终止妊娠。

(九)粘多糖储积症Ⅳ型(Morquio氏综合征A型)

1．适应症：凡家庭中有粘多糖储积症ⅣA型患者、生过粘多糖储积症ⅣA型患儿的夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的粘多糖储积症Ⅳ型产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水酶学分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞经培养后作半乳糖苷6硫酸酯酶活性测定分析；

②绒毛酶学分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞经培养后作半乳糖苷6硫酸酯酶活性测定分析；

③胎脐血酶学分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐白细胞作半乳糖苷6硫酸酯酶活性测定分析。

3．诊断标准：

标本中半乳糖苷6硫酸酯酶活性为零或极低，诊断该病，应终止妊娠。

(十)粘多糖储积症Ⅳ型(Morquio氏综合征B型)

1．适应症：凡家庭中有粘多糖储积症Ⅳ型患者、生过粘多糖储积症ⅣB型患儿的夫妇，如果怀孕，须作其胎儿的粘多糖储积症ⅣB型产前诊断。

2．检查方法及时机：各级医疗保健单位可根据当地具体情况选择下列检查方法和时机：

①羊水酶学分析：可在妊娠16周至妊娠末进行，对采集的羊水细胞经培养后作β半乳糖苷酶活性测定分析；

②绒毛酶学分析：可在妊娠9周至12周进行，对采集的绒毛细胞经培养后作β半乳糖苷酶活性测定分析；

③胎脐血酶学分析：可在妊娠中晚期进行，对采集到的胎脐白细胞作β半乳糖苷酶活性测定分析。

3．诊断标准：

标本中β半乳糖苷酶活性为零或极低，诊断该病，应终止妊娠。

家庭中有或生过非常见的严重遗传病患儿的夫妇，拟再次怀孕，须通过当地卫生部门了解上级医院有无该病产前诊断手段。如有，可在怀孕后，在有条件的医院对其胎儿进行产前诊断，以决定是否继续妊娠；如无产前诊断手段，不应再次怀孕。

00-09-05 18:04:14